Canon 5D Mark III jest wykonany ze stopu magnezu, konstrukcję uszczelniono, a pokrętła zrobiono z plastiku wysokiej jakości. Grip jest dobrze wyprofilowany, dlatego aparat wygodnie trzyma się w dłoni. Do modelu dodano blokadę pokrętła trybów, a przycisk on/off znajduje się w górnej części sprzętu. W trybie podglądu można przeglądać dwa zdjęcia jednocześnie. W lustrzance znajduje się 61 punktów krzyżowych oraz 5 podwójnych punktów krzyżowych. Dzięki temu autofokus w Canonie 5D Mark III działa bardzo precyzyjnie. Minimalne szumy pojawiają się przy ISO 1600. W trybie seryjnym lustrzanka robi zdjęcia z prędkością 6 kl./s.